Des différences génétiques héréditaires spécifiques sont liées à un risque accru de mélanome oculaire (uvéique), une forme rare de mélanome qui provient des cellules pigmentaires qui déterminent la couleur des yeux.

Dans cette étude récente, les scientifiques rapportent la première preuve d’une forte association entre les gènes liés à la couleur des yeux et le développement du mélanome uvéal.

« Il s’agit d’une découverte très importante qui guidera les futurs efforts de recherche pour explorer les interactions de ces gènes pigmentaires avec d’autres facteurs de risque génétiques et environnementaux dans les cancers non liés à l’exposition au soleil, tels que le mélanome oculaire », déclare le généticien du cancer Mohamed Abdel-Rahman dans le rapport de leurs conclusions dans la revue médicale Rapports scientifiques. « Cela pourrait apporter un changement de paradigme sur le terrain. Notre étude suggère que dans le mélanome oculaire la différence de pigmentation puisse jouer un rôle direct de cancer-conduite, non liée à la protection contre la lumière du soleil.

Environ 2 500 personnes reçoivent un diagnostic de mélanome uvéal aux États-Unis chaque année.

Les données cliniques précédentes suggèrent que le mélanome uveal soit plus commun dans les Caucasiens et les individus avec la coloration légère d’oeil ; cependant, les mécanismes génétiques étant à la base du développement de ce cancer étaient en grande partie inconnus.

Les données rapportées suggèrent que les facteurs génétiques hérités liés à la pigmentation des yeux et de la peau pourraient augmenter le risque d’une personne pour le mélanome uveal.

Contrairement à d’autres tumeurs solides, il y a eu des progrès limités dans la compréhension de la contribution des facteurs de risque génétiques au développement du mélanome uvéal, disent les chercheurs, principalement en raison de l’absence de données génétiques complètes des patients car les cohortes de grands échantillons pour ce type de cancer rare n’ont pas été disponibles pour la recherche.

Pour surmonter ces limites, les chercheurs ont analysé des échantillons de plus de 270 patients atteints de mélanome uvéal, dont la plupart ont été traités à Ohio State.

Puisqu’il y a un lien clinique connu entre le mélanome d’oeil et le cancer de la peau, dans cette étude les chercheurs ont cherché à déterminer s’il y avait des facteurs génétiques communs entre les deux maladies, car le risque génétique hérité du mélanome de peau a été plus largement exploré dans la littérature médicale précédente.

L’équipe a analysé 29 mutations génétiques héréditaires précédemment liées au mélanome cutané afin de déterminer s’il y avait un risque associé de mélanome uvéal.

Cette analyse a indiqué que cinq mutations génétiques ont été sensiblement associées au risque uveal de mélanome. Les trois associations génétiques les plus significatives se sont produites dans une région génétique qui détermine la couleur des yeux.

« On a traditionnellement pensé que la susceptibilité génétique au mélanome uvéal n’était limitée qu’à de petits groupes de patients ayant des antécédents familiaux. Maintenant, nos données solides montrent la présence de nouveaux facteurs de risque génétiques associés à cette maladie dans une population générale de patients atteints de mélanome uvéal », explique le généticien du cancer Tomas Kirchhoff. « Mais ces données sont également importantes parce qu’elles indiquent – pour la première fois – qu’il existe une susceptibilité génétique partagée à la fois à la peau et au mélanome uvéal médiée par la détermination génétique de la couleur des yeux. Ces connaissances peuvent avoir des implications directes dans la compréhension moléculaire plus profonde des deux maladies », ajoute Kirchhoff.

Les chercheurs s’attendent à ce que les données présentées dans cette étude alimentent la formation de grands consortiums de recherche nationaux et internationaux pour mener une analyse complète et systématique des données héréditaires (germinales) du génome dans de grandes cohortes de patients atteints de mélanome uvéal.

« Ce type de collaboration est absolument nécessaire pour disséquer d’autres facteurs de risque génétiques modificateurs qui pourraient être spécifiques au mélanome uvéal. Cela a des conséquences importantes non seulement pour la prévention ou le diagnostic précoce de la maladie, mais potentiellement pour des traitements plus améliorés pour les patients à risque », explique Kirchhoff.

« Le financement fédéral sera crucial pour soutenir la recherche sur des cancers rares comme le mélanome oculaire, car il est probable, comme le montre cette étude, que l’impact de cette recherche s’étendra aux différents types de cancer », ajoute Abdel-Rahman.

L’étude est co-écrite par le pathologiste ophtalmologique et généticien du cancer Mohamed Abdel-Rahman, MD, PhD, de l’Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital et Richard J. Solove Research Institute et le généticien du cancer Tomas Kirchhoff, PhD, du Perlmutter Cancer Center de la NYU School of Medicine.

Les collaborateurs de cette recherche comprennent Robert Ferguson (premier auteur), Matjaz Vogelsang, Esma Ucisik-Akkaya, Carlos Martinez, Justin Rendleman, Esther Kazlow, Khagay Nagdimov, Iman Osman de l’Université de New York; Karan Rai, MSc, Robert Pilarski, MSc, CCG, Fredrick Davidorf, MD et Colleen Cebulla MD, PhD de l’État de l’Ohio; et Robert Klein du mont Sinaï. La recherche a été soutenue par des subventions du National Cancer Institute, du National Eye Institute ainsi que par des dons de bienfaisance individuels et des fondations privées.

Pour plus d’informations, visitez cancer.osu.edu