La présentation orale à l'AAO 2022 suggère que l'IGF-1 et ses voies associées sont fortement régulés positivement à toutes les étapes de la TED

 

Horizon Therapeutics plc (Nasdaq : HZNP) a annoncé aujourd'hui la présentation de nouvelles données définissant les modèles moléculaires dans le TED et impliquant davantage le rôle du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) chez les patients présentant un faible CAS. Ces données ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Ophthalmology (AAO 2022), du 30 septembre au 3 octobre à Chicago.

Le TED est une maladie auto-immune rare évolutive et potentiellement menaçante pour la vision, qui a été historiquement caractérisée comme biphasique : aiguë, qui est traditionnellement considérée comme des patients avec un CAS élevé et plus tôt dans leur parcours TED ; et chroniques, traditionnellement considérés comme des patients avec un faible CAS et plus tard au cours de leur maladie.1 Cette analyse révèle que chez les patients avec un CAS élevé et faible, il y a une activation claire de l'IGF-1 et des voies associées, ainsi que la organisation de la matrice extracellulaire (ECM), un réseau structurel qui prend en charge les processus cellulaires.2

"En démontrant que l'activité de la maladie persiste chez les patients présentant un faible CAS, cette analyse peut aider à expliquer pourquoi de nombreux patients qui vivent avec une maladie oculaire thyroïdienne depuis plusieurs années sont toujours aux prises avec des symptômes difficiles qui peuvent être débilitants", a déclaré Shoaib Ugradar, MD, The Jules Stein Eye Institute de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA). "Il est important que les médecins soient conscients de l'activation continue de l'IGF-1 tout au long de la maladie et de son impact potentiel sur les décisions de traitement."

L'étude a analysé l'acide ribonucléique (ARN) du génomeséquençage et analyse des voies dans le tissu orbitaire de patients avec un CAS ≥ 3 et de patients avec un CAS ≤ 2, ainsi que cinq sujets témoins. Bien que les patients atteints de CAS élevé se distinguent souvent par l'activation des voies du système immunitaire, qui restent largement inchangées chez les patients atteints de CAS faible, l'IGF-1 et ses voies associées se sont avérés régulés positivement aux deux stades de la maladie. Une analyse supplémentaire suggère que l'activité de l'IGF-1 joue un rôle central dans la liaison des voies immunitaires et de la MEC chez les personnes atteintes de TED.2

La régulation à la hausse de l'IGF-1 observée chez les patients atteints d'un SAC faible et dont la durée de la maladie est prolongée est en outre étayée par un nombre croissant de preuves qui décrivent l'impact de la TED sur les personnes qui vivent avec elle depuis plusieurs années.3 Une évaluation publiée dans la revue Ophtalmologie et Thérapie en 2021 ont constaté que la charge de morbidité persiste bien dans la phase chronique, affectant la vie quotidienne avec des changements d'apparence et visuels persistants, augmentant le risque d'anxiété et de dépression.4

"Cette étude, qui représente l'une des premières analyses moléculaires du continuum de la maladie oculaire thyroïdienne, confirme que cette maladie difficile peut ne pas simplement s'atténuer après quelques années de symptômes évidents", a déclaré Jeffrey W. Sherman, MD, FACP, vice-président exécutif. , médecin-chef, Horizon. "Nous nous engageons à mener des recherches pionnières comme celle-ci pour mieux comprendre les moteurs de l'évolution de cette maladie afin de mieux soutenir les patients vivant avec une maladie oculaire thyroïdienne tout au long de leur vie."

À propos de la maladie oculaire thyroïdienne (TED)

Le TED est une maladie auto-immune rare grave, évolutive et potentiellement menaçante pour la vision1. espace rétro-orbital.1 Cela conduit à une cascade d'effets négatifs, qui peuvent causer des dommages irréversibles à long terme, y compris la cécité. Les premiers signes et symptômes de TED peuvent inclure les yeux secs et la sécheresse oculaire; rougeur, gonflement et larmoiement excessif; rétraction des paupières; exophtalmie; pression et/ou douleur derrière les yeux ; et diplopie.5,6

À propos d'Horizon

Horizon est une société mondiale de biotechnologie axée sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments qui répondent aux besoins critiques des personnes touchées par des maladies inflammatoires rares, auto-immunes et graves. Notre pipeline est utile : nous appliquons l'expertise scientifique et le courage pour apporter des thérapies cliniquement significatives aux patients. Nous croyons que la science et la compassion doivent travailler ensemble pour transformer des vies. Pour plus d'informations sur la façon dont nous faisons des efforts incroyables pour avoir un impact sur des vies, visitez www.horizontherapeutics.com et suivez-nous sur Twitter, LinkedIn, Instagram et Facebook.

Bibliographie

  1. Barrio-Barrio J, et al. Ophtalmopathie de Graves : classification, évaluation et gestion VISA versus EUGOGO. Journal d'ophtalmopathie. 2015; 2015: 249125.
  2. Ugradar S, et al. Comparaison du transcriptome du génome entier des maladies oculaires thyroïdiennes aiguës et chroniques : émergence d'une signature moléculaire. Présentation orale à : American Academy of Ophthalmology (AAO) ; 2022 du 30 septembre au 1er octobre ; Chicago, IL.
  3. Wang Y, et al. Maladie oculaire thyroïdienne inflammatoire et non inflammatoire : comparaison des signes de la maladie, des symptômes et de la qualité de vie des patients américains. Endo Pratique. 2022;28(9):842-846.
  4. Cockerham KP, et al. Qualité de vie des patients atteints de maladie oculaire thyroïdienne chronique aux États-Unis. Ophtalmol Ther. 2021;10(4):975-987.
  5. Weightman DR, et al. Auto-anticorps dirigés contre les sites de liaison IGF-1 dans l'ophtalmopathie associée à la thyroïde. auto-immunité. 1993;16(4):251–257.
  6. Pritchard J, et al. L'activation des immunoglobulines de l'expression chimiotactique des lymphocytes T dans les fibroblastes de patients atteints de la maladie de Basedow est médiée par la voie du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1. J Immunol. 2003; 170: 6348-6354.
  7. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. Lignes directrices de pratique clinique 2021 du Groupe européen sur l'orbitopathie de Graves (EUGOGO) pour la prise en charge médicale de l'orbitopathie de Graves. Eur J Endocrinol. 2021;185 : G43-G67.
  8. McKeag D, et al. Caractéristiques cliniques de la neuropathie optique dysthyroïdienne : une enquête du Groupe européen sur l'orbitopathie de Graves (EUGOGO). Br J Ophtalmol. 2007; 91: 455-458.