La découverte d'une nouvelle protéine qui relie le vieillissement et les maladies rétiniennes liées à l'âge pourrait conduire à de nouveaux traitements potentiels pour les affections qui entraînent la perte de la vue plus tard dans la vie.

Dans une étude chez la souris, qui sera publiée dans la revue eLife, des chercheurs de l'Université du Wisconsin-Madison révèlent que la transmembrane 135 (Tmem135) régule le vieillissement rétinien et que des mutations dans la protéine entraînent une maladie dépendante de l'âge.

Tmem135 a déjà été associé au stockage des graisses et à une longue durée de vie chez le ver rond Caenorhabditis elegans, mais sa fonction moléculaire n'a jamais été clairement caractérisée. La nouvelle étude montre que des niveaux irréguliers de la protéine entraînent des symptômes d'une maladie rétinienne liée à l'âge courante appelée dégénérescence maculaire.

"La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), qui touche environ 11 millions de personnes aux États-Unis seulement, entraîne généralement une perte de la vision centrale - ce que vous voyez lorsque vous regardez droit devant vous - dans les deux yeux. La vision devient plus floue avec le temps, ce qui rend plus difficile la lecture et même la reconnaissance des gens », explique l'auteur principal Akihiro Ikeda, PhD, professeur de génétique médicale et titulaire de la chaire de recherche RRF Walter H. Helmerich du McPherson Eye Research Institute au L'universite de Wisconsin-Madison.

"Il n'existe actuellement aucun remède contre la DMLA. Un traitement médical éprouvé est disponible pour la DMLA sèche, qui touche environ 90 % de l'ensemble des patients. Notre étude présente Tmem135, ou les conséquences de son défaut, comme de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour la DMLA et des affections rétiniennes similaires qui surviennent plus tard dans la vie.

Pour découvrir cette nouvelle protéine et son rôle dans les maladies rétiniennes liées à l'âge, Ikeda et son équipe ont étudié des modèles de souris qui présentent des anomalies rétiniennes similaires à celles observées chez les souris âgées normales, mais avec une apparition plus précoce et un développement plus rapide. La cartographie génétique de ces souris a révélé que la mutation de Tmem135 était la cause de ces symptômes.

L'équipe a ensuite découvert que la protéine régule la taille des mitochondries, un organite producteur d'énergie qui est essentiel pour diverses fonctions métaboliques des cellules.

«La régulation de la taille des mitochondries par Tmem135 détermine la sensibilité des cellules au stress environnemental et le rythme du vieillissement de la rétine», explique le premier auteur et associé postdoctoral Wei-Hua Lee. « D'autre part, les mutations entraînent une plus grande sensibilité à ce stress, ce qui montre que la protéine est essentielle pour s'en protéger et pour contrôler la progression du vieillissement rétinien.

"Dans l'ensemble, le fait qu'une seule mutation entraîne à la fois un vieillissement accéléré et provoque des symptômes de maladie liés à l'âge chez la souris confirme que ces processus sont étroitement associés les uns aux autres au niveau moléculaire. Sur la base de nos découvertes, Tmem135 pourrait être une molécule clé qui pourrait faire basculer le processus de vieillissement normal vers des maladies liées à l'âge et potentiellement être explorée pour de futurs traitements.

L'équipe vise maintenant à déterminer les fonctions biochimiques et moléculaires exactes de Tmem135 dans les mitochondries et à examiner ses rôles dans le processus de vieillissement d'autres tissus et diverses maladies liées à l'âge.

-L'universite de Wisconsin-Madison